La Mettrie lubił popisywać się swoimi radykalnymi poglądami i prowokować opinię, przez co ściągał na siebie powszechne oburzenie.
Na orientację jego filozofii wyraźnie oddziałał jego zawód lekarza. Spostrzeżenie zależności myślenia od gorączki, jakiego dokonał na samym sobie w czasie choroby, miało zdecydować o tym, żę zajął stanowisko materialistyczne.
Jego główne dzieło to "Człowiek-maszyna" (L’homme-machine) z roku 1748.
Mechanistyczny materializm La Mettrie'ego, traktujący istoty żywe jako maszyny, wywodził się z nowożytnej filozofii, z poglądów Kartezjusza i Spinozy.