Wiosną 334 r. p.n.e. Aleksander, na czele trzydziestopięcio tysięcznej armii, ruszył w kierunku Persji, zajmując po drodze wybrzeże Azji Mniejszej, Syrię, Fenicję i Egipt. Gdy dotarł do Persji, rozegrały się przegrane dla wojsk Dariusza III (ostatni król perski z dynastii Achemenidów, rządził jako Król Królów w latach 336-330 p.n.e.) bitwy, co pozwoliło zając całe terytorium państwa perskiego. Jednak opanowanie nad tak dużym obszarem przyniosło Macedończykom wiele problemów, ponieważ dochodziło do nieustannych buntów podbitej ludności pragnącej wolności, więc cały czas trwały walki o utrzymanie władzy.