Był następcą swojego brata
Demetriusza III Filopatora
jako samodzielny władca południowej części królestwa Seleucydów, które obejmowało
Damaszek
i przyległe tereny.
Antioch otrzymał początkowo wsparcie militarne ze strony
Ptolemeuszy
. Był ostatnim z Seleucydów, mającym znaczenie wojskowe, nawet jeśli było ono tylko regionalne. Odbył szereg kampanii na terytorium żydowskiego królestwa
Hasmoneuszy
. Szukał sposobności, by powstrzymać prężnych
Nabatejczyków
. Kampania przeciwko tym drugim, która początkowo wydawała się wygraną, obróciła się przeciwko Antiochowi Filadelfosowi - młody król został zabity przez
arabskiego
żołnierza na placu boju. Po jego śmierci armia syryjska uległa rozproszeniu na pustyni. Wkrótce po tym wydarzeniu Nabatejczycy zdobyli Damaszek.
W czasie, gdy Antioch Filadelos walczył z południowymi wrogami swego królestwa, w Damaszku wystąpił przeciwko niemu jego własny brat
Filip I Filadelfos
.
