Za jego panowania miała miejsce uzurpacja
Aleksandra Zabinasa
. Przez pierwsze kilka lat panowania Antiocha VIII faktyczną władzę sprawowała jego matka
Kleopatra Thea
, którą zamordował w obawie o własne życie w roku
121 p.n.e.
(Kleopatra otruła nazbyt samodzielnego starszego brata Antiocha,
Seleukosa V
). Było to powodem długotrwałej wojny domowej między Antiochem VIII a jego przyrodnim bratem
Antiochem IX Kyzikenosem
, synem Kleopatry Thei i
Antocha VII Sidetesa
. Antioch VIII utrwalił swoją władzę w Syrii właściwej, brat zaś zagarnął dla siebie pas nadbrzeżny i Celesyrię. Jego panowaniu położył kres spisek.
